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2013, Número 1

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Cir Cir 2013; 81 (1)


Fármacos esteroides y el GM-CSF modulan la actividad de Egr-1 en células de glioma

Martínez-Flores F, Machuca-Rodríguez C, Sandoval-Zamora H, Aguirre-Cruz L, Valdez-Flores M, Villegas-Castrejón H

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 34
Paginas: 3-13
Archivo PDF: 251.70 Kb.


RESUMEN

Introducción: la proteína Egr-1 es un factor transcripcional de respuesta temprana a crecimiento. La regulación transcripcional de su promotor ha sido descrita como responsiva al estrés físico, a los cambios osmóticos, a la luz ultravioleta y a radiación gamma. Sin embargo, no existen reportes de los efectos de fármacos sobre la regulación del promotor y menos aún, en gliomas. Aquí se describen los efectos de fármacos esteroides y el GM-CSF sobre la actividad transcripcional del promotor Egr-1 con un adenovirus no replicativo en células de gliomas humanos.
Material y métodos: células de glioma humano de diferente grado de malignidad (CH235-GM Grado II; U373-GM Grado III; D54-GM Grado IV) fueron infectados con un adenovirus recombinante no replicativo AdEgr-1/Luc7 y expuestos a betametasona, progesterona y b- estradiol y GM-CSF. La actividad transcripcional del promotor fue monitorizada por el gen reportero de la luciferasa, clonado corriente abajo del promotor. La actividad de luciferasa fue cuantificada mediante ensayo de luminometria.
Resultados: líneas celulares de glioma humano muestran un patrón diferencial, que correlaciona con el grado de malignidad. La línea U373-GM que en presencia de GM-CSF, presenta una activación transcripcional del promotor Egr-1 mayor, incluso de manera endógena. En esta línea celular, se observa que fármacos esteroides, tienen un efecto de regulación positiva para la activación de Egr-1, en los tiempos estudiados. En las líneas CH235-GM y D54-GM, fármacos esteroides como la progesterona, el β-estradiol y la betametasona, muestran un comportamiento pleiotrópico.
Conclusión: la respuesta de inhibición o activación del promotor Egr- 1, en líneas celulares de glioma, muestra nuevos escenarios para la exploración de mecanismos de acción de fármacos esteroides sobre la regulación genética y epigenética en procesos tumorales.



REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Hernández-Reyna R, Medellín-Sánchez R, Cerda-Flores RM, Calderón-Garcidueñas AL. Survival pronostic factors in Mexican patients with multiforme glioblastoma. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010;48(2):121-126.

  2. Sakamoto KM, Bardeleben C, Yates KE, Raines MA, Golde DW, Gasson JC. 5' upstream sequence and genomic structure of the human primary response gene, EGR-1/TIS8. Oncogene 1991;6(5):867-871.

  3. Aicher WK, Sakamoto KM, Hack A, Eibel H. Analysis of functional elements in the human Egr-1 gene promoter. Rheumatol Int 1999;18(5-6):207-214.

  4. Rolli M, Kotlyarov A, Sakamoto KM, Gaestel M, Neininger A. Stress-induced Stimulation of Early Growth Response Gene-1 by p38/Stress-activated Protein Kinase 2 Is Mediated by a cAMPresponsive Promoter Element in a MAPKAP kinase 2-independent Manner. J Biol Chem 1999;274:19559-19564.

  5. Joseph LJ, Le Beau MM, Jamieson GA Jr, Acharya S, Shows TB, Rowley JD, et al. Molecular cloning, sequencing, and mapping of EGR2, a human early growth response gene encoding a protein with "zinc-binding finger" structure. Proc Natl Acad Sci USA 1988;85(19):7164-7168.

  6. Hsu H, Rainov NG, Quinones A, Eling DJ, Sakamoto KM, Spear MA. Combined radiation and Cytochrome CYP4B1/4- ipomeanol gene therapy using the EGR1 promoter. Anticancer Res 2003;23(3B):2723-2728.

  7. Li S, Symonds ALJ, Zhu B, Liu M, Raymond MV, Miao T, et al. Early Growth Response Gene-2 (Egr-2) Regulates the Development of B and T cells. PLoS One 2011;6(4):e18498.

  8. Passiatore G, Gentilella A, Rom S, Pacifici M, Bergonzini V, Peruzzi F. Induction of Id-1 by FGF-2 involves activity of EGR-1 and sensitizes neuroblastoma cells to cell death. J Cell Physiol 2011;226(7):1763-1770.

  9. Xie B, Wang C, Zheng Z, Song B, Ma C, Thiel G, et al. Egr-1 Transactivates Bim Gene Expression to Promote Neuronal Apoptosis. J Neuros 2011;31(13):5032-5044.

  10. Gubina E, Luo X, Kwon E, Sakamoto K, Shi YF, Mufson RA. ß Cytokine Receptor-Induced Stimulation of cAMP Response Element Binding Protein Phosphorylation Requires Protein Kinase C In Myeloid Cells: A Novel Cytokine Signal Transduction Cascade. J Immunol 2001;167(8):4303-4310.

  11. Schwachtgen JL, Campbell CJ, Braddock M. Full Promoter Sequence of Human Early Growth Response Factor-1 (Egr-1): Demonstration of a Fifth Functional Serum Response Element. DNA Seq 2000;10(6):429-432.

  12. Zhang W, Chen S. EGR-1, a UV-inducible gene in p53-/-Mouse Cells. Exp Cell Res 2001;266(1):21-30.

  13. Datta R, Rubin E, Sukhatme V, Qureshi S, Hallahan D, Weichselbaum RR, et al. Ionizing radiation activates transcription of the EGR1 gene via CArG elements. Proc Natl Acad Sci USA 1992;89(21):10149-10153.

  14. Buttiglione M, Roca L, Montemurno E, Vitiello F, Capozzi V, Cibelli G. Radiofrequency radiation (900 MHz) induces Egr-1 gene expression and affects cell-cycle control in human neuroblastoma cells. J Cell Physiol 2007;213(3):759-767.

  15. González-Agüero G, Gutiérrez AA, González-Espinosa D, Solano JD, Morales R, González-Arenas A, et al. Progesterone effects on cell growth of U373 and D54 human astrocytoma cell lines. Endocrine 2007;32(2):129-135.

  16. Calogero A, Lombari V, De Gregorio G, Porcellini A, Ucci S, Arcella A, et al. Inhibition of cell growth by EGR-1 in human primary cultures from malignant glioma. Cancer Cell Int 2004;4(1):1.

  17. Benz AH, Shajari M, Peruzki N, Dehghani F, Maronde E. Early growth response-1 induction by fibroblast growth factor-1 via increase of mitogen-activated protein kinase and inhibition of protein kinase B in hippocampal neurons. Br J Pharmacol 2010;160(7):1621-1630.

  18. Sakamoto KM, Fraser JK, Lee HJ, Lehman E, Gasson JC. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3 signaling pathways converge on the CREB-binding site in the human egr-1 promoter. Mol Cell Biol 1994;14(9):5975-5985.

  19. Kim JH, Jeong IY, Lim Y, Lee YH, Shin SY. Estrogen receptor ß stimulates Egr-1 transcription via MEK1/Erk/Elk-1 cascade in C6 glioma cells. BMB Rep 2011;44(7):452-457.

  20. He TC, Zhou S, da Costa LT, Yu J, Kinzler KW, Vogelstein B. A simplified system for generating recombinant adenoviruses. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95(5):2509-2514.

  21. Martínez Francisco, Ventura-Gallegos José Luis, Estrada-Villaseñor Eréndira G, Villegas-Castrejón Hilda, Cruz-Zaragoza Epifanio, Covarrubias-Robles Luis, et al. “Enhanced splenic protection and reduction of parasitaemia following transplantation of splenocytes overexpressing Bcl-2 in a murine malaria model”. Gene Ther Mol Biol 2008;12(2):331-342.

  22. Martínez-Flores F, Jiménez-Orozco FA, Villegas-Castrejón H. Molecular biology of adenoviral vectors. Cir Cir 2006;74(6):483-493.

  23. Martínez FF, Sakamoto K, Machuca RC, Sandoval L, Villegas CH. “Ad-Egr-1/Luc7 adenoviral vector is functionally activated by UV Light”. Mol Ther 2011;19(7):1360-1398.

  24. Calogero A, Porcellini A, Lombari V, Fabbiano C, Arcella A, Miscusi M, et al. Sensitivity to cisplatin in primary cell lines derived form human glioma correlates with levels of EGR-1 expression. Cancer Cell Int 2011;11:5.

  25. Mueller MM, Herold-Mende CC, Riede D, Lange M, Steiner HH, Fusenig NE. Autocrine Growth Regulation by Granulocyte Colony-Stimulating Factor and Granulocyte Macrophage Colony- Stimulating Factor and Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor in Human Gliomas with Tumor Progression. Am J Pathol 1999;155(5):1557-1567.

  26. Badie B, Goh CS, Klaver J, Herweijer H, Boothman DA. Combined radiation and p53 gene therapy of malignant glioma cells. Cancer Gene Ther 1999;6(2):155-162.

  27. Liu J, Grogan L, Nau MM, Allegra CJ, Chu E, Wright JJ. Physical interaction between p53 and primary response gene Egr-1. Int J Oncology 2001;18(4):863-870.

  28. Virolle T, Krones-Herzig A, Baron V, De Gregorio G, Adamson ED, Mercola D. Egr1 Promotes Growth and Survival of Prostate Cancer Cells. Identification of Novel Egr1 Target Genes. J Biol Chem 2003;278(14):11802-11810.

  29. Mandoki JJ, García-Mondragón MJ, Casa-Tirao B, Jiménez-Orozco FA. Reflections on the Mode of Functioning of Endocrine Systems. Arch Med Res 2010;41(8):653-657.

  30. Kabat GC, Etgen AM, Rohan TE. Do Steroid Hormones Play a Role in the Etiology of Glioma? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010;19(10):2421-2427.

  31. Ritchie MF, Zhou Y, Soboloff J. WT1/EGR1-mediated Control of STIM1 Expression and Function in Cancer Cells. Front Biosci 2011;16:2402-2415.

  32. Ernst A, Aigner M, Nakata S, Engel F, Schlotter M, Kloor M, et al. A gene signature distinguishing CD133hi from CD133- colorectal cancer cells: essential role for EGR1 and downstream factors. Pathology 2011;43(3):220-227.

  33. Mancuso M, Leonardi S, Giardullo P, Pasquali E, Borra F, Stefano ID, et al. The estrogen receptor beta agonist diarylpropionitrile (DPN) inhibits medulloblastoma development via anti-proliferative and pro-apototic pathways. Cancer Lett 2011;308(2):197-202.

  34. Shimoyamada H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Ishii J, Sakaeda M, et al. Early Growth Response-1 Induces and Enhances Vascular Endothelial Growth Factor-A Expression in Lung Cancer Cells. Cancer Cells. Am J Pathol 2010;177(1):70-83.




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