2012, Número 2
Biotecnol Apl 2012; 29 (2)
El péptido liberador de la Hormona de Crecimiento-6 (GHRP6) reduce la fibrosis del hígado en ratas intoxicadas crónicamente con CCl4
Berlanga-Acosta J, Vázquez-Blomquist D, Cibrián D, Mendoza Y, Ochagavía ME, Miranda J, Suárez J, González-Ferrer Y, Vila JM, Abreu A, Ugarte-Moreno D, Cruz Y, Howland I, Coro-Antich R, León OS, Bringas R, García-del Barco D, Cosme-Díaz K, Palenzuela D, Fernández JR, Nazabal M, Guillén I, Cintado A, Inés L, López-Mola E, Guillén-Nieto GE
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Idioma: Ingles.
Referencias bibliográficas: 0
Paginas: 60-72
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RESUMEN
La fibrosis es causa fundamental de morbilidad y mortalidad. Los tratamientos actuales han fracasado. El péptido liberador de la hormona de crecimiento-6 (GHRP6) ejerce efectos cardioprotectores, pero no se ha descrito su acción antifibrótica. Se examinó la propiedad del GHRP6 para prevenir y revertir la cirrosis hepática, luego de su inducción en ratas mediante la administración de CCl4. Se evaluó el porcentaje de grasa hepática, fibrosis, nodularidad y grosor septal mediante estudios histomorfométricos y la ascitis o dilatación portal por ultrasonido. Se determinó el perfil bioquímico y los parámetros de estrés oxidativo en suero, así como la participación de genes y proteínas, mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa e inmunohistoquímica. Se utilizó un microarreglo de oligonucleótidos del genoma de rata para estudiar el perfil de expresión de los genes inducidos por el GHRP6. La intervención concomitante con GHRP6 previno la induración fibrótica en más del 85% (p < 0.0001). La administración terapéutica durante 15 días permitió la remoción fibrótica del 37% (p = 0.0004), la reducción del grosor septal superó el 30% (p = 0.0011). La administración durante 60 días redujo las áreas fibróticas en 75%, y la reducción de la nodularidad fue de más del 60%. El GHRP6 redujo el daño oxidativo porque aumentó la actividad de las enzimas antioxidantes y las células estrelladas activadas positivas a vimentina y actina alfa de músculo liso. También redujo la expresión de factores fibrogénicos sobre las células Kupffer. El perfil de expresión de genes indicó que el GHRP6 modula el balance redox y la respuesta al daño tisular en las células parenquimales. Estas evidencias sugieren que el GHRP6 pudiera controlar la respuesta fibroplásica del hígado.