Álvarez I, Camacho-Arroyo I

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 25
Paginas: 22-28
Archivo PDF: 416.63 Kb.

RESUMEN

El autismo es un trastorno del desarrollo cerebral que afecta a 1 de cada 1,000 niños cuya etiología es desconocida. Los autistas tienen deficiencias en la interacción social, en la comunicación y presentan conductas rígidas y repetitivas. Hay datos relevantes que apuntan a factores genéticos como los principales involucrados en la etiología y desarrollo del autismo. Avances recientes en genética molecular han informado mutaciones y cambios en la expresión de distintos genes en pacientes autistas, que se encuentran en los cromosomas 2q, 7q y 17q. Se ha identificado una fuerte asociación entre el autismo y un polimorfismo en: 1) el gen SLC25A12 (solute carrier family 25 member 12), situado en el cromosoma 2q31.1 que codifica para una proteína que actúa como acarreador de glutamato dependiente de calcio localizado en la membrana interna de la mitocondria; 2) el gen reelin (RELN), localizado en el cromosoma 7q22 que codifica la proteína reelin, esencial en la migración de las neuronas y las células gliales, además de estar involucrada en el desarrollo de las redes neuronales y 3) el gen SLC6A4 (solute carrier family 6 member 4), localizado en el cromosoma 17q, que codifica para un transportador de serotonina; este gen muestra polimorfismo en el locus HTTLPR que modula su expresión y se encuentra en una gran cantidad de autistas que muestran niveles elevados de serotonina en la sangre. Actualmente se cuenta con información relevante para sugerir que el autismo tiene una base genética, presenta un patrón hereditario complejo e involucra múltiples genes.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Kanner L. Autistic disturbance of affective contact. Nerv Child. 1943;2:217-50.

2. Folstein S, Rosen-Sheidley B. Genetics of autism: Complex aetiology for a heterogeneous disorder. Nat Rev Genet. 2001;2:943-55.

3. Glasson E, McDermott S, Dixon G, et al. Management of assessments and diagnoses for children with autism spectrum disorders: The Western Australian Model. MJA. 2008;188:288- 329.

4. Rutter M, Greenfeld D, Lockyer L. A five to fifteen year follow-up study of infantile psychosis II Social and behavior outcome. Br J Psychiatr. 1967;113:1183-99.

5. Bradley G, Mendelsohn M. Genetics evaluation for the etiologic diagnosis of autism spectrum disorders. Genet Med. 2008;10:4-12.

6. Pickles A, Starr E, Kazak S, et al. Variable expression of the autism broader phenotype: findings from extended pedigrees. J Child Psychiatr. 2000;41:491-2.

7. Lamb J, Parr J, Bailey A, et al. Autism: in search of susceptibility genes. Neuro Mol Med. 2002;2:11-28.

8. Lamb J, Sykes N. Autism: the quest for the genes. Expert Rev Mol Med. 2007;9:1-15.

9. Devlin B, Cook EH, Coon H, et al. Autism and the serotonin transporter: the long and short of it. Mol Psychiatr. 2005;10:1110-16.

10. James S, Sutcliffe, Ryan J, et al. Allelic heterogeneity at the serotonin transporter locus (SLC6A4) confers susceptibility to autism and rigid-compulsive behaviors. Am J Hum Genet. 2005;77:265-79.

11. Brune C, Kim S, Salt J, et al. 5-HTTLPR genotype in children and adolescents with autism. Am J Psychiatr. 2006;163:2148-56.

12. Ramoz N, Reichert J, Corwin T, et al. Lack of evidence for association of serotonin transporter gene SLC6A4 with autism. Biol Psychiatry. 2006;60:186-91.

13. Del A, Satrustegui J. Molecular cloning of Aralar, a new member of the mitochondrial carrier superfamily that binds calcium and is present in human muscle and brain. J Biol Chem. 1998;273:2327-34.

14. Segurado R, Conroy J, Meally E, et al. Confirmation of association between autism and the mitochondrial aspartate/ glutamate carrier SLC25A12 gene on chromosome 2q31. Am J Psychiatr. 2005;162:2182-4.

15. Blasi F, Bacchelli E, Carone S, et al. SLC25A12 and CMYA3 gene variants are not important associated with autism in the IMGSAC multiplex family sample. Eur J Hum Genet. 2006;14:123-6.

16. D’ Arcangelo G, Hamayouni R, Keshvara L, et al. Reelin is a ligand for lipoprotein receptors. Neuron. 1999;24:471-9.

17. Zhang H, Liu X, Zhang C, et al. Reelin gene alleles and susceptibility to autism spectrum disorders. Mol Psychiatr. 2002;7:1012-7.

18. Persico A, Agruma L, Maiorano A, et al. Reelin gene alleles and haplotypes as a factor predisposing to autistic disorders. J Mol Psychiatr. 2001;6:150-9.

19. Skaar DA, Shao Y, Haines JL, et al. Analysis of the RELN gene as a genetic risk factor for autism. Mol Psychiatr. 2005;10:563- 71.

20. Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, et al. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl- CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999;23:185- 8.

21. Chelly J, Mendel JL. Monogenic causes of X-linked mental retardation. Nat Genet. 2001;2:669-80.

22. Conciatori M, Stodgell CJ, Hyman SL, et al. Association between the HOXA1 A218G polymorphism and increased head circumference in patients with autism. Biol Psychiatr. 2004;55:413-19.

23. Rosser TL, Packer RJ. Neurocognitive dysfunction in children with neurofibromatosis type 1. Curr Neurol Neurosci Rep. 2003;3:129-36.

24. Boeckers TM, Bockmann J, Kreutz MR, et al. Pro SAP/Shank proteins – a family of higher order organizing molecules of the postsynaptic density with an emerging role in human neurological disease. J Neurochem. 2002;81:903-10.

25. Persico A, Bourgeron T. Searching for ways out of the autism maze: genetic, epigenetic and environmental clues. Trends Neurosci. 2006;29:349-58.