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2009, Número 4

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Rev Mex Patol Clin Med Lab 2009; 56 (4)


Determinación de los marcadores de apoptosis en pacientes con mieloma múltiple de novo

Gutiérrez HR

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 40
Paginas: 235-246
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RESUMEN

Antecedentes: El mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas; representa alrededor de 1% de todas las neoplasias y 10% de los tumores hematológicos. En Estados Unidos se diagnostican anualmente 14,000 casos nuevos. Su incidencia en México es de 0.4 casos nuevos por cada 100,000 habitantes, con una media en supervivencia de 24-36 meses, que depende de factores pronósticos asociados a la enfermedad; algunos de ellos son marcadores específicos que están presentes o ausentes en las células tumorales del paciente al momento del diagnóstico. Actualmente se han propuesto nuevos factores pronósticos, entre ellos la expresión de CD200 y su asociación con apoptosis para inducción de la intolerancia inmune. Por ello la importancia de determinar los marcadores apoptóticos (anexina V, Bcl-2, caspasa 3, CD95) en médula ósea de pacientes con mieloma múltiple, mediante la citometría de flujo. Objetivo: Cuantificar marcadores de apoptosis anexina V, Bcl-2, caspasa 3, CD95, por citometría de flujo en muestras de médula ósea (MO) en pacientes con mieloma múltiple de novo. Material y método: Estudio transversal, prospectivo realizado en el Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional «La Raza». Fueron estudiados 22 pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple de novo que ingresaron al Servicio de Hematología Adultos, entre mayo y octubre del 2008. Se cuantificó los marcadores de apoptosis (anexina V, Bcl-2, caspasa 3, CD95) y CD200. Mediante un citómetro de flujo modelo FACSCalibur de Becton Dickinson en el programa de «Cell Quest Pro». Resultados: El total de pacientes incluidos con diagnóstico de mieloma múltiple (MM) en el estudio fueron 22, 16 (72.7%) hombres y seis (27.3%) mujeres, con edad media de 59.13 años. La determinación de marcadores se realizó en 15 pacientes, ya que las muestras de los otros siete casos estaban coaguladas. En la determinación de marcadores de apoptosis se encontró Bcl-2 alto en 59.95% y bajo en 40.5% de los casos; caspasa 3 alto en 80.0% y normal en 20.0%; CD38 normal en 6.7% y alto en 93.6%; CD138 normal en 33.3% y alto en 66.57; CD95 alto en 26.63% y normal 73.37%. El coeficiente de correlación entre la expresión de CD200 y CD95 mostró que a mayor expresión de CD200, mayor expresión de CD95 con p ‹ 0.043; 45.5% de los pacientes fueron doblemente positivos para CD38 y CD138. Conclusiones: De las variables analizadas, mostró tener correlación estadística importante la relación entre la expresión de CD200 y CD95, encontrando que a mayor expresión de CD200 mayor expresión de CD95. Otro punto importante son los pacientes doblemente positivos para CD38 y CD138 (67% de los casos). La correlación entre Bcl2 y CD138 mostró que a mayor Bcl2 menor CD138. Es importante aumentar el tamaño de la muestra y el tiempo de seguimiento, por lo menos a tres años para poder valorar supervivencia y valor pronóstico de los marcadores de apoptosis en relación con el desenlace de la enfermedad. Establecer valores de referencia de CD200 y anexina V en población sana.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Vela OJ, García REMA. Mieloma múltiple En: Borbolla EJR. Principios de hematología. Bases y clínica. México: Masson Doyma; 2005. p. 222-229.

  2. Barlogie B, Shaughnessy J, Munshi N, Epstein J. Plasma cell myeloma. In: Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ. 6th ed. Williams Hematology. New York: McGraw-Hill; 2000. p. 1279-1299.

  3. Davey FR, Hutchinson RF. Hematopoyesis. En: Henry JB. El laboratorio en el diagnóstico clínico. 20a ed. Philadelphia, Pennsylvania: Marban; 2005. p. 521-541.

  4. Florensa L, Coll MT, Woessner S. Hematopoyesis. En: Morfología de los elementos formes de la sangre y órganos hematopoyéticos. 4a ed. Madrid, España: Harcourt; 2001. p. 1-35.

  5. Robillard N, Avet-Loiseau H, Garand R, Moreau P, Pineau d, Rapp MJ et al. CD20 is associated with a small mature plasma cell morphology and t(11;14) in multiple myeloma. Blood 2003; 102: 1070-1071.

  6. Matsui W, Huff CA, Qiuju Wang, Malehorn MT, Barber J, Tanhehco Y et al. Characterization of clonogenic multiple myeloma cells. Blood 2004; 103: 2332-2336.

  7. Harada H, Kawano MM, Huang N, Harada Y, Iwato K, Tanabe O, Tanaka H, Sakai A, Asaoku H, Kuramoto A. Phenotypic difference of normal plasma cells from mature myeloma cells. Blood 1993; 81: 2658-2663.

  8. Bladé J. Mieloma múltiple. En: Hematología Clínica. 4a ed. Madrid, España: Harcourt; 2001. p. 574-588.

  9. Ruiz RG, Ruiz AA. Padecimientos inmunoproliferativos malignos. En: Fundamentos de hematología. 3a ed. México: Panamericana; 2003. p. 323-341.

  10. Mateo G, Orfao A, San Miguel J. La citometría de flujo en el mieloma múltiple. En: Mieloma Múltiple. México: Masson Doyma; 2006. p. 99-108.

  11. Madeiros LJ, Yospur LS, Sun NC, McCourty A, Brynes RK. Cyclin D1 protein in multiple myeloma and plasmacytomas: an immunohistochemical study using fixed, paraffin-embedded tissue sections. Mod Pathol 1997; 10: 927-932.

  12. Kumar V, Abbas FAK, Fausto N. Apoptosis. En: Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. 7a ed. Madrid, España: Elsevier; 2005. p. 26-34.

  13. Yonehara S, Ishii A, Yonehara M. A cell-killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen co-down regulated with the receptor of tumor necrosis factor. J Exp Med 1989; 169: 1747-1756.

  14. Trauth BC, Klas C, Peters AMJ, Matzku S, Moller P, Falk W et al. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis. Science 1989; 245: 301-305.

  15. Owen-Schaub LB, Meterissian S, Ford RJ. FaslAPO-l expression and function on malignant cells of hematologic and nonhematologic origin. J Immunother 1993; 14: 234.

  16. Falk MH, Trauth BC, Debatln KM, Klas C, Gregory CD, Rlcklnson AB et al. Expression of the APO-l antigen in Burkitt lymphoma cell lines correlates with a shift towards a lymphoblastoid phenotype. Blood 1992; 79: 3300-3306.

  17. Moller P, Henne C, Leithauser F, Eichelmann A, Bruderlein S, Dhein J et al. Coregulation of the APO-1 antigen with intracellular adhesion molecule (CD541 in tonsillar B cells and coordinate expression in follicular center cells and in follicular center and mediastinal center B-cell lymphomas. Blood 1993; 81: 2067-2075.

  18. Miyawaki T, Uehara T, Nibu R, Tsuji T, Yachie A, Yonehara S et al. Differential expression of apoptosis-related Fas antigen on lymphocyte subpopulations in human peripheral blood. J Immunol 1992; 149: 3753-3758.

  19. Daniel PT, Krammer PH. Activation induces sensitivity toward APO-1 (CD95) mediated apoptosis in human B cells. J Immunol 1994; 152: 5624-5632.

  20. Westendorf JJ, Lamrnert JM, Jelinek DF. Expression and function of Fas (APO-UCD95) in patient myeloma cells and myeloma cells lines. Blood 1995; 85: 3566-3576.

  21. Hata H, Matsuzaki H, Takeya M, Yoshida M, Sonoki T, Nagasaki A, Kuribayashi N, Kawano F, Takatsuki K. Expression of Fas/Apo-l (CD95) and apoptosis in tumor cells from patients with plasma cell disorders. Blood 1995; 85: 1939-1945.

  22. Spets H, Georgii-Hemming P, Siljason J, Nilsson K, Jerberg-Wiklund H. Fas/APO-1 (CD95)-Mediated apoptosis is activated by interferon-g and interferon-a in interleukin-6 (IL-6)-dependent and IL-6-independent multiple myeloma cell lines. Blood 1998; 92: 2914-2923.

  23. Cory S, Adams JM. The Bcl2-family: Regulators of the cellular life-ordeath switch. Nature Rev Cancer 2002; 2: 647.

  24. Reed JC. Cytochrome c: Can´t live with it- can´t live without. Cell 1998: 91: 559-560.

  25. Salvesen GS, Duckett CS. IAP proteins: Blocking the road to death´s door. Nature Rev Mol cell Biol 2002; 3: 401-407.

  26. Joza N, Kroemer G, Penninger JM. Genetic analysis of mammalian cell death machinery. Trends Genet 2002; 18: 142-144.

  27. Jourdan M, De Vos J, Mechti N, Klein B. Regulation of Bcl-2- family proteins in myeloma cells by three myeloma survival factors: Interleukin-6, interferon-alpha and insulin-like growth factor 1. Cell Death and Differentiation 2002; 7: 1244-1252.

  28. Carbone PP, Kellerhouse LE, Gehan EA. Plasmocytic Myeloma: A study of the relationship of survival to various clinical manifestation and anomalous protein type in 112 patients. Am J Med 1967; 42: 937-948.

  29. San Miguel JF, Garcia-Sanz R. Prognostic features of multiple myeloma. In: Best Practice & Research Clinical Haematology. Advances in the Biology and Management of Plasma cell Dyscrasias 2005; 18: 569-583.

  30. Fonseca R, Blood E, Rue M, Harrington D, Oken MM, Kyle RA et al. Clinical and biologic implications of recurrent genomic aberrations in myeloma. Blood 2003; 101: 4568-4575.

  31. Evangelos T, Szydlo R, Apperley JF, Hatjiharissi E, Politou M, Meleties J et al. Soluble receptor activator of nuclear factor B ligand-osteoprotegerin ratio predicts survival in multiple myeloma: proposal for a novel prognostic index. Blood 2003; 102: 1064-1069.

  32. Soverini S, Cavo M, Cellini C, Terragna C, Zamagni E, Ruggeri D et al. Cyclin D1 overexpression is a favorable prognostic variable for newly diagnosed multiple myeloma patients treated with high-dose chemotherapy and single or double autologous transplantation. Blood 2003; 102: 1588-1594.

  33. Avet-Loiseau H, Gerson F, Magrangeas F, Rapp MJ, Bataille R. Oncogenesis or multiple myeloma: 14q32 and 13q chromosomal abnormalities are not randomly distributed, but correlate with natural history, immunological features and clinical presentation. Blood 2002; 99: 2185-2191.

  34. Fonseca R, Bailey RJ, Ahmann GJ, Rajkumar SV, Hover JD, Lust HA Hyle RA et al. Genomic abnormalities in monoclonal gammopathy or undetermined significance. Blood 2002; 100: 1417-1424.

  35. Hoechtlen-Vollmar W, Menzel G, Bartl R et al. 2002. Amplification for Cyclin D1 gene in multiple myeloma: clinical and prognostic relevance. Br J Haematol 109: 30-38.

  36. Markovic O, Marisavljevic D, Cemerikic V, Suvajdzic N, Milic N, Colovic M. Immunohistochemical analysis of cyclin D1 and P53 in multiple myeloma: relationship to proliferative activity and prognostic significance. Med Oncol 2004; 21: 73-80.

  37. Barklay A N, Wright GJ, Brooke G, Brown M H. CD200 and membrane protein interactions in the control of myeloid cells. Trends in immunology 2002; 23: 285-290.

  38. Wright GJ, Cherwinski H, Foster-Cuevas M, Brooke G, Puklavec MJ, Bigler M et al. Characterization of the CD200 Receptor Family in Mice and Humans and Their Interactions with CD200. J Immunol 2003; 171: 3034-3046.

  39. Rosenblum MD, Olasz E, Woodliff JE, Johnson BD, Konkol MC, Gerber KA et al. CD200 is a novel p53-target gene involved in apoptosis-associated immune tolerance. Blood 2004; 103: 2691-2698.

  40. Moreaux J, Hose D, Reme T, Jourdan E, Hundemer M, Legouffe E et al. CD200 is a new prognostic factor in multiple myeloma. Blood 2006; 108: 4194-4197.




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