medigraphic.com
ISSN 0185-3325 (Impreso)
Órgano Oficial del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz

2003, Número 6

<< Anterior Siguiente >>

Salud Mental 2003; 26 (6)


Avances en la investigación básica de los efectos in vivo de los disolventes de abuso

Páez-Martínez N, López-Rubalcava C, Cruz SL

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 61
Paginas: 8-16
Archivo PDF: 315.52 Kb.


RESUMEN

El presente trabajo es una revisión de los efectos in vivo de la exposición a disolventes orgánicos industriales durante tiempos relativamente cortos y en concentraciones altas en animales de laboratorio, ya que éstas son las condiciones relevantes para simular lo que ocurre cuando se abusa deliberadamente de estas sustancias. En la medida de lo posible, se presentan datos comparativos de los efectos de algunos de los disolventes más importantes y se relacionan con los mecanismos de acción descritos para estas sustancias in vitro. Para empezar, se presenta un cuadro comparativo de las propiedades físico-químicas de algunos de los disolventes más importantes. Se revisan después algunos experimentos iniciales que muestran que los disolventes comparten efectos con otros fármacos depresores del Sistema Nervioso Central, como las benzodiacepinas, los barbitúricos, el alcohol etílico y algunos anestésicos. Más adelante, se revisan las evidencias experimentales que muestran que los disolventes, al igual que otras drogas de abuso, inducen una autoadministración compulsiva y una preferencia espacial asociada a su consumo. También se resumen los hallazgos referentes al aumento de la actividad locomotora que se observa como resultado de la exposición al tolueno y al 1,1,1-tricloroetano (TCE), así como los efectos anticonvulsivantes descritos para el tolueno y el xileno. Un hallazgo congruente en diversos estudios es que muchos disolventes tienen efectos ansiolíticos. En un estudio comparativo se observó que hay diferencias importantes de potencia para este efecto: tolueno › benceno › TCE › éter dietílico. En lo referente a los efectos de los disolventes sobre la nocicepción, no todos los compuestos tienen efectos similares, ya que mientras que el tolueno, el TCE, el ciclohexano y el etilbenceno aumentan la termonocicepción, otros disolventes no producen ningún efecto. Los efectos ansiolíticos y anticonvulsivantes son congruentes con los mecanismos de acción descritos in vitro para los disolventes como antagonistas de los receptores NMDA y moduladores positivos del receptor GABAA. Los efectos de reforzamiento de la conducta concuerdan con lo descrito respecto a que los disolventes liberan dopamina en el circuito mesolímbico. No se conocen las bases de los efectos pronociceptivos de algunos disolventes. En lo que se refiere a la exposición crónica a disolventes, se ha observado que se desarrolla una tolerancia al efecto hipnótico de altas concentraciones de disolventes, pero también una sensibilización al aumento de la actividad locomotora. Después de suspender una exposición continua a TCE o tolueno, es posible observar abstinencia manifestada por la presentación de convulsiones al sujetar a ratones por la cola. Diversos estudios han demostrado que la exposición perinatal a disolventes se traduce en malformaciones y bajo peso de las crías al nacer. En la bibliografía casi no existen estudios que hayan analizado los efectos crónicos de exposiciones breves e intermitentes en concentraciones altas de disolventes, que serían las que simularían lo que sucede en los casos de abuso. Por lo anterior es necesario continuar con la investigación en este sentido.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. ADLER MW: Pharmacology of flurothyl: Laboratory and clinical applications. En: Essman W, Valzelli L (eds.). Current Developments in Psychopharmacology. Spectrum Publications, Nueva York, 1975.

  2. ARITO H, TSURUTA H, NAKAGAKI K, TANAKA S: Partial insomnia, hyperactivity and hyperdipsia induced by repeated administration of toluene in rats: their relation to brain monoamine metabolism. Toxicology, 37:99-110, 1985.

  3. ARLIEN-SOBORG P: Solvent Neurotoxicity. CRC Press, Boca Raton, 1992.

  4. ARNOLD GL, KIRBY RS, LANGERNDOERFER S, WILKINS-HAUG L: Toluene embryopathy: clinical delineation and developmental follow-up. Pediatrics, 93:216- 20, 1994.

  5. BARROSO-MOGUEL R, VILLEDA-HERNANDEZ J, MENDEZ-ARMENTA M: Teratologic cranio-encephalic effects of chronic thinner inhalation in progenitors, in rats and humans. Gac Med Mex, 127:493-500, 1991.

  6. BENIGNUS VA: Neurobehavioral effects of toluene: a review. Neurobehav Toxicol Teratol, 3:407-415, 1981.

  7. BESPALOV A, SUKHOTINA I, MEDVEDEV I, MALYSHKIN A, BELOZERTSEVA I, BALSTER RL, ZVARTAU E: Facilitation of electrical brain self-stimulation behavior by abused solvents. Pharmacol Biochem Behav, 75:199- 208, 2003.

  8. BOWEN SE, WILEY JL, BALSTER RL: The effects of abused inhalants on mouse behavior in an elevated plus-maze. Eur J Pharmacol, 312:131-136, 1996.

  9. BOWEN SE, BALSTER RL: A direct comparison of inhalant effects on locomotor activity and schedule-controlled behavior in mice. Exp Clin Psychopharmacol, 6:235-247, 1998.

  10. BOWEN SE, WILEY JL, JONES HE, BALSTER RL: Phencyclidine- and diazepam-like discriminative stimulus effects of inhalants in mice. Exp Clin Psychopharmacol, 7:28- 37, 1999.

  11. BUSHNELL PJ, OSHIRO WM: Behavioral components of tolerance to repeated inhalation of trichloroethylene (TCE) in rat. Neurotoxicol Teratol, 22:221-229, 2000.

  12. CONTRERAS CM, GONZALEZ-ESTRADA T, ZARABOZO D, FERNANDEZ-GUARDIOLA A: Petit mal and grand mal seizures produced by toluene or benzene intoxication in the cat. Electroencephalogr Clin Neurophysiol, 46:290-301, 1979.

  13. CRUZ SL, MIRSHAHI T, THOMAS B, BALSTER RL, WOODWARD JJ: Effects of the abused solvent toluene on recombinant N-methyl-D-aspartate and non-N-methyl-Daspartate receptors expressed in Xenopus oocytes. J Pharmacol Exp Ther, 286:334-40, 1998.

  14. CRUZ SL, BALSTER RL, WOODWARD JJ: Effects of volatile solvents on recombinant N-methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocytes. Br J Pharmacol, 131:1303-8, 2000.

  15. CRUZ SL, PAEZ-MARTINEZ N, PELLICER F, SALAZAR LA, LOPEZ-RUBALCAVA C: Toluene increases acute thermonociception in mice. Behav Brain Res, 120:213-20, 2001.

  16. CRUZ SL, GAUTHEREAU MY, CAMACHO-MUÑOZ C, LOPEZ-RUBALCAVA C, BALSTER RL: Effects of inhaled toluene and 1,1,1-trichloroethane on seizures and death produced by N-methyl-D-aspartic acid in mice. Behav Brain Res, 140:195-202, 2003.

  17. DONALD JM, HOOPER K, HOPENHAYN-RICH C: Reproductive and developmental toxicity of toluene: a review. Environ Health Perspect, 94:237-44, 1991.

  18. ENCUESTA NACIONAL DE ADICCIONES (ENA, 2002). CONADIC/SSA, IMP, INEGI. Informe Ejecutivo, México, 2003.

  19. EVANS EB, BALSTER RL: CNS Depressant effects of volatile organic solvents. Neurosci Biobehav Rev, 15:233-241, 1991.

  20. EVANS EB, BALSTER RL: Inhaled 1,1,1-trichloroethaneproduced physical dependence in mice: effects of drugs and vapors on withdrawal. J Pharmacol Exp Ther, 264:726-33, 1993.

  21. FUNADA M, SATO M, MAKINO Y, WADA K: Evaluation of rewarding effect of toluene by the conditioned place preference procedure in mice. Brain Res Brain Res Protoc, 10:47- 54, 2002.

  22. GELLER I, HARTMANN R J, MENDEZ V, GAUS EM: Toluene inhalation and anxiolytic activity: Possible synergism with diazepam. Pharmacol Biochem Behav, 19:899-903, 1983.

  23. GERASIMOV MR, SCHIFFER WK, MARSTELLAR D, FERRIERI R, ALEXOFF D, DEWEY SL: Toluene inhalation produces regionally specific changes in extracellular dopamine. Drug Alcohol Depend, 65:243-251, 2002.

  24. GERASIMOV MR, TAIBALI J, COLLIER L, ALEXOFF D, FERRIERI R, DEWEY S, BALSTER RL: Toluene inhalation produces a conditioned place preference in rats. Drug Alcohol Depen (en prensa).

  25. GOUDI AJ, EMMETT-OGLESBY MW: Psychoactive Drugs: Tolerance and Sensitization. Humana Press, Nueva Jersey, 1989.

  26. HIMNAN DJ: Tolerance and reverse tolerance to toluene inhalation: effects on open-field behavior. Pharmacol Biochem Behav, 21:625-31, 1984.

  27. IVERSEN SD, IVERSEN L: Behavioral Pharmacology. 2ª. ed. Oxford University Press, Nueva York, 1981.

  28. JONES HE, BALSTER RL: Inhalant abuse in pregnancy. Obstet Gynecol, 25:153-67, 1998.

  29. KNISELY JS, REES DC, BALSTER RL: Discriminative stimulus properties of toluene in the rat. Neurotoxicol Teratol, 12:129-33, 1990.

  30. KOOB GF: Animal models of drug addiction. En: Bloom FE, Kupfer DJ (eds). Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress. Raven Press Ltd, Nueva York, 1995.

  31. KOZEL N, SLOVODA Z, DE LA ROSA M: Epidemiology of Inhalant Abuse: An International Perspective. NIDA Research Monograph Series No. 148. Rockville, 1995.

  32. LOPEZ-RUBALCAVA C, HEN R, CRUZ SL: Anxiolyticlike actions of toluene in the burying behavior and plus-maze tests: differences in sensitivity between 5-HT(1B) knockout and wild-type mice. Behav Brain Res, 115:85-94, 2000.

  33. LORENZANA-JIMENEZ M, SALAS M: Neonatal effects of toluene on the locomotor behavioral development of the rat. Neurobehav Toxicol Teratol, 5:295-9, 1983.

  34. LORENZANA-JIMENEZ M, SALAS M: Effects of neonatal toluene exposure on the development of evoked and spontaneous cortical activity in the rat. Neurobehav Toxicol Teratol, 7:215-20, 1985.

  35. LORENZANA-JIMENEZ M, SALAS M. Behavioral effects of chronic toluene exposure in the developing rat. Neurotoxicol Teratol, 12:353-7, 1990.

  36. MARJOT R, MCLEOD AA: Chronic non-neurological toxicity from volatile substance abuse. Hum Toxicol, 8:301-6, 1989.

  37. MEDINA-MORA ME, BERENZON S: Epidemiology of Inhalant Abuse in Mexico. En: Kozel N, Slovoda Z, De La Rosa M (eds). Epidemiology of Inhalant Abuse: An International Perspective. NIDA Research Monograph Series No. 148. Rockville, 1995.

  38. MOSER VC, BALSTER RL: Effects of toluene, halothane and ethanol vapor on fixed-ratio performance in mice. Pharmacol Biochem Behav, 22:797-802, 1985.

  39. MOSER VC, SCIMECA JA, BALSTER RL: Minimal tolerance to the effects of 1,1,1-trichloroethane on fixedratio respondig in mice. Neurotoxicol, 6:35-42, 1985.

  40. NESTLER EJ, HYMAN SE, MALENKA RC: Molecular Neuropharmacology. A Foundation for Clinical Neuroscience. McGraw-Hill, USA, 2001.

  41. NIDA (National Institue on Drug Abuse): 2002 Monitoring the Future Survey, http://www.drugabuse.gov

  42. PAEZ-MARTINEZ N, CRUZ SL, LOPEZ-RUBALCAVA C: Comparative study of the effects of toluene, benzene, 1,1,1-trichloroethane, diethyl ether and flurothyl on anxiety and nociception in mice. Toxicol Appl Pharmacol (en prensa).

  43. PAEZ-MARTINEZ N, LOPEZ-RUBALCAVA C, CRUZ SL: Avances recientes en la investigación de los mecanismos de acción de disolventes de abuso. Salud Mental, 26(5):2003.

  44. PEARSON MA, HOYME HE, SEAVER LH, RIMSZA ME: Toluene embryopathy: delineation of the phenotype and comparison with fetal alcohol syndrome. Pediatrics, 93:211- 5, 1994.

  45. PIAZZA M, DORMITZER CM, BEJARANO J, SANCHEZ M, LESCANO G, ANTHONY JC: Cinical and social features of recent inhalant users among adolescents in the PACARDO region of the Americas. Drug Alcohol Depen (en prensa).

  46. REES DC, KNISELY JS, BREEN TJ, BALSTER RL: Toluene, halothane, 1,1,1-trichloroethane and oxazepam produce ethanol-like discriminative stimulus effects in mice. J Pharmacol Exp Ther, 243:931-7, 1987.

  47. REES DC, WOOD RW, LATIES VG: Evidence of tolerance following repeated exposure to toluene in the rat. Pharmacol Biochem Behav, 32:283-91, 1989.

  48. RIEGEL AC, FRENCH ED: Acute toluene induces biphasic changes in rat spontaneous locomotor activity which are blocked by remoxipride. Pharmacol Biochem Behav, 62:399- 402, 1999.

  49. SILVA-FILHO AR, NOGUEIRA ML, SHIOTSUKI N: Anticonvulsant and convulsant effects of organic solvents. Pharmacol Biochem Behav, 41:79-82, 1991.

  50. SNYDER R: Ethel browning’s toxicity and metabolism of industrial solvents, Vol. 1. Hydrocarbons, Segunda edición. Elsevier, Amsterdam, 1987.

  51. STOLEMAN I: Drug of abuse: behavioural principles, methods and terms. Trends Pharmacol Sci, 13:170-176, 1992.

  52. VIDRIO H, MAGOS GA, LORENZANA-JIMENEZ M: Electrocardiographic effects of toluene in the anesthetized rat. Ach Int Pharmacodyn, 279:121-129, 1986.

  53. VILLATORO J, MEDINA-MORA ME, FLEIZ C, BERMUDEZ P, CASTRO P, JUAREZ F: ¿Ha cambiado el consumo de drogas en los estudiantes? Resultados de la encuesta de estudiantes. Salud Mental, 25:43-54, 2001.

  54. WEISS B, WOOD RW, MACYS DA: Behavioral toxicology of carbon disulfide and toluene. Environ Health Perspect, 30:39- 45, 1979.

  55. WILEY JL, BALE AS, BALSTER RL: Evaluation of toluene dependence and cross-sensitization to diazepam. Life Sci, 72:3023-33, 2003.

  56. WILKINS-HAUG L: Teratogen update: toluene. Teratology, 55:145-51, 1997.

  57. WOOD RW, COLEMAN JB, SCHULER R, COX C: Anticonvulsant and antipunishment effects of toluene. J Pharmacol Exp Ther, 230:407-12, 1984.

  58. WOOLVERTON WL, BALSTER RL: Behavioral and lethal effects of combinations of oral ethanol and inhaled 1,1,1- trichloroethane in mice. Toxicol Appl Pharmacol, 59:1-7, 1981.

  59. YANAGITA T, TAKAHASHI S, ISHIDA K, FUNAMOTO H: Voluntary inhalation of volatile anesthetics and organic solvents by monkeys. Jpn J Clin Pharmacol, 1:13-16, 1970.

  60. YAVICH L, PATKINA N, ZVARTAU E: Experimental estimation of addictive potential of a mixture of organic solvents. Eur Neuropsychopharmacol, 4:111-8, 1994.

  61. YAVICH L, ZVARTAU E: A comparison of the effects of individual organic solvents and their mixture on brain stimulation reward. Pharmacol Biochem Behav, 48:661-4, 1994.




2020     |     www.medigraphic.com