medigraphic.com
ISSN 0185-3325 (Impreso)
Órgano Oficial del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz

2008, Número 2

<< Anterior Siguiente >>

Salud Mental 2008; 31 (2)


Deficiencias mnésicas, ejecutivas y atencionales como endofenotipos neurocognitivos en el trastorno bipolar: una revisión

Castañeda FM, Tirado DE

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 52
Paginas: 145-150
Archivo PDF: 116.47 Kb.


RESUMEN

En los últimos años se ha planteado la necesidad de identificar los procesos que median entre el genotipo y el fenotipo del Trastorno Bipolar (TB), dando importancia al estudio de los endofenotipos.
Los endofenotipos tratan del fenotipo interno y que no se observa clínicamente, que se encuentra mas cercano a la etiología biológica de la enfermedad que sus signos y síntomas, y que se encuentra influenciado por uno o más genes susceptibles al trastorno. Para que un marcador pueda ser considerado como endofenotipo debe cubrir las siguientes características: 1) ser heredable, 2) estar asociado con la enfermedad, 3) ser independiente del estado clínico y 4) mostrar co-segregación familiar. Dentro de los métodos disponibles para identificar a los endofenotipos se encuentran las mediciones neuropsicológicas y cognitivas entre otras.
Diversos autores han señalado la utilidad de identificar los endofenotipos neurocognitivos del TB para mejorar la capacidad de detección de los genes que predisponen a la aparición del trastorno y ayudar a una mejor definición de los criterios diagnósticos.
En este sentido, se han señalado a las alteraciones en los dominios de atención selectiva, memoria verbal y funciones ejecutivas, como marcadores endofenotípicos más representativos del TB porque cumplen con los criterios antes mencionados.
Por lo tanto, en el presente artículo se realizó una revisión de los estudios neuropsicológicos reportados en pacientes con TB en estos dominios cognitivos y la descripción de estas deficiencias, así como de los circuitos neuronales asociados con estas alteraciones. Se realizó una búsqueda de artículos en MEDLINE y psycINFO desde 1990 a 2007 con las siguientes palabras clave: endofenotipo, evaluación neuropsicológica, trastorno bipolar, atención, memoria, funciones ejecutivas, neurocognición y neuroimagen. Los títulos y resúmenes de los artículos identificados fueron examinados y se conservaron aquellos que cubrían nuestros criterios de inclusión. Los artículos se tomaron en cuenta si cubrían los siguientes criterios: 1) incluían pacientes adultos (edad: 16-65), 2) incluían un grupo de comparación psiquiátrico o normal, 3) utilizaban criterios diagnósticos bien establecidos para el diagnóstico (DSM 3ª. y 4ª. eds.), 4) describían información sobre el estado clínico del paciente al momento de la evaluación y 5) utilizaban evaluaciones cognitivas con tareas estandarizadas y bien establecidas.
En relación a la memoria declarativa, los pacientes en un episodio depresivo muestran alteraciones en las pruebas de aprendizaje y de memoria de listas de palabras en las variables de recuerdo libre, tanto a corto como a largo plazo; estas subyacen a deficiencias en la planeación y en la memoria operativa o de trabajo, mismas que persisten después de la fase aguda de cualquier etapa de este padecimiento. Durante la manía se observa un pobre desempeño caracterizado por intrusiones y asociaciones verbales irrelevantes. Se ha señalado que durante la eutimia existen deficiencias asociadas con fallas en la codificación de la información y que no se deben al olvido o a deficiencias en su almacenamiento.
Las evaluaciones que se han realizado de las funciones ejecutivas, coinciden al señalar incapacidad para planear, organizar y controlar la conducta en las fases depresivas y de manía/hipomanía, mientras que en la eutimia los pacientes únicamente muestran diferencias cualitativas en comparación con los sujetos sanos, caracterizadas por fallas ante tareas de fluidez verbal semántica y enlentecimiento en la velocidad de procesamiento.
Con respecto a la atención selectiva, ha sido posible identificar que los pacientes con manía/hipomanía fallan porque presentan mayor cantidad de errores de comisión, asociado con impulsividad y deficiencias en la autorregulación; por otra parte, durante la fase depresiva se observa incapacidad para responder a estímulos importantes y mayor presencia de errores de omisión. Durante la eutimia, se encuentra alterado el componente de inatención debido a que obtienen menores puntajes en la detección del estímulo y requieren mayor tiempo de reacción.
Los hallazgos neuropsicológicos antes descritos parecen reflejar la disregulación en la modulación cortical de las redes subcorticales, particularmente en el circuito que implica a la corteza prefrontal, al complejo amígdala-hipocampal, el tálamo, los ganglios basales y sus interconexiones; circuito que ha sido propuesto como un modelo neuroanatómico de la regulación afectiva. Además de la disregulación en este circuito, parecen estar involucradas disfunciones en los sectores laterales del lóbulo temporal durante las fases de manía/hipomanía.


REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

  1. Almazy L, Blangero J. Endophenotypes as quantitative risk factors for psychiatric disease: rationale and study design. Am J Med Genet 2001;105:42-44.

  2. Gottesman I, Gould T. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. Am J Psychiatry 2003;160:636-645.

  3. Glahn D, Bearden C, Niendam T et al. The feasibility of neuropsychological endophenotypes in the search for genes associated with bipolar affective disorder. Bipolar Disord 2004;6:171-182.

  4. Lezak M. Neuropsychological assessment. New York: Oxford University Press; 2004.

  5. Delis D, Kramer J, Kaplan E et al. The California Verbal Learning Test. New York: Psychological Corporation; 1987.

  6. Atre-Vaidya N, Taylor M, Seidenberg M et al. Cognitive deficits, psychopathology and psychosocial functioning in bipolar mood disorder. Neuropsychiatry, Neuropsychol Behav Neurol 1998;11:120-126.

  7. Van Gorp W, Altshuler L, Theberge D et al. Cognitive impairment in euthymic bipolar patients with and without prior alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry 1998;55:41-46.

  8. Van Gorp W, Altshuler L, Theberge D. Declarative and procedural memory in bipolar disorder. Boil Psychiatry 1999;46:525-531.

  9. Cavanagh J, Van Bechk M, Muir W et al. Case-control study of neurocognitive function in euthymic patients with bipolar disorder: an association with mania. Br J Psychiatry 2002;180:320-326.

  10. Fleck D, Shear P, Zimmerman M. Verbal memory in mania: effects of clinical state and task requirements. Bipolar Dis 2003;5:375-380.

  11. Martinez-Aran A, Vieta E, Reinares M. Cognitive function across manic or hypomanic, depressed , and authymic states in bipolar disorder. Am J Psychiatry 2004;161:262-270.

  12. Clark L, Iversen S, Goodwin G. A neuropsychological investigation of prefrontal cortex involvement in acute mania. Am J Psychiatry 2001;158:1605-1611.

  13. Rey A. L´Examen Clinque en Psychologie. Paris: Press Universitaire de France; 1964.

  14. Ferrier I, Stanton B, Kelly T et al. Neuropsychological function in euthymic patients with bipolar disorder. Br J Psychiatry 1999;175:246-251.

  15. Krabbendam L, Honing A, Weisman J et al. Cognitive dysfunctions and white matter lesions in patients with bipolar disorder in remission. Acta Psychiatr Scand 2000;101:274-280.

  16. Zubieta J, Huguelet P, O´Neil R. Cognitive function in euthymic bipolar I disorder. Psychiatry Res 2001;102:9-20.

  17. Bearden C, Glahn D, Monkul S et al. Sources of declarative memory impairment in bipolar disorder: mnemonic processes and clinical features. J Psychiatric Res 2006;40:47-58.

  18. Brâebion G, Gorman J, Amador X et al. Source monitoring impairments in schizophrenia: characterization and associations with positive and negative symptomatology. Psychiatry Res 2002;112 (1):27-39.

  19. Schacter D, Norman K, Koutstaal W. The cognitive neuroscience of constructive memory. Ann Rev Psychology 1998;49.

  20. Rubinsztein J, Michael A, Paykel E et al. Cognitive impairment in remission in bipolar affective disorder. Psychol Med 2000;30:1025-1036.

  21. Fossati P, Deweer B, Raoux N et al. Les troubles de la récupération mnésique; un argument en faveur d´un dysfonctionnement des structures sous-cortico-frontales dans la depresión. Encépale 1995;21:295-305.

  22. Ilsley J, Mofoot A, O´Carroll R. An analysis of memory dysfunction in major depression. J Affect Disord 1995;35:1-9.

  23. Dhingra U, Rabins P. Mania in the elderly: a 5-7 year follow-up. J Am Geriatr Soc 1991;39:581-583.

  24. Sweeney J, Kmiec J, Kupfer D. Neuropsychologic impairments in bipolar and unipolar mood disorders on the CANTAB neurocognitive battery. Biol Psychiatry 2000;48:674-685.

  25. Martínez-Arán A: Deterioro cognitivo y trastorno bipolar. I Congreso virtual de Psiquiatría 1 de febrero - 15 de marzo 2000 (citado 11/02/06); conferencia 31-CI-A: (24 pantallas). http://www.psiquiatria.com/congreso/ mesas/mesa31/conferencias/31_ci_a.htm

  26. Iacono W. Identifying genetic risk for psychopathology. The science of clinical psychology: accomplishments and future directions: Washington: American Psychological Association; 1998.p.3-22.

  27. El-Badri S, Ashton C, Moore P. Electrophysiological and cognitive function in young euthymic patients with bipolar affective disorder. Bipolar Disord 2001;3:79-87.

  28. Zalla T, Joyce C, Szoke A. Executive dysfunctions as potential markers of familiar vulnerability to bipolar disorder and schizophrenia. Psychiatry Res 2004;121:207-217.

  29. Hawkins K, Hoffman R, Quinlan D et al. Cognition, negative symptoms, and diagnosis: a comparison of schizophrenic, bipolar, and control samples. J Neuropsych Clin Neurosci 1997;9:81-89.

  30. Gourovitch M, Torrey E, Gold J. Neuropsychological performance of monozygotic twins discordant for bipolar disorder. Biol Psychiatry 1999;45:639-646.

  31. McGrath J, Scheldt S, Welham J. Performance on pruebas sensitive to impaired executive ability in schizophrenia, mania and well controls: acute and subacute phases. Schizophr Res 1997;26:127-137.

  32. Murphy F, Sahakian J. Neuropsychology of bipolar disorder. Br J Psychiatry 2001; 178:s120-s127.

  33. Porter R, Gallagher P, Thompson J et al. Neurocognitive impairment in drug-free patients with major depressive disorder. Br J Psychiatry 2003;182:214-220.

  34. Albus M, Hubmann W, Wahlheim C et al. Contrasts in neuropsychological test profile between patients with first-episode schizophrenia and first-episode affective disorders. Acta Psychiatr Scand 1996;94:87-93.

  35. Goodwin F, Jamison K. Manic-depressive Illness. New York: Oxford University Press; 1990.

  36. Olley A, Malhi G, Bachelor J et al. Executive functioning and theory of mind in euthymic bipolar disorder. Bipolar Dis 2005;7:43-52.

  37. Rossi A, Arduini L, Daneluzzo E et al. Cognitive function in euthymic bipolar patients, stabilized schizophrenic patients, and healthy controls. J Psychiatr Res 2000;34:333-339.

  38. Rosvold H, Mirsky A, Sarason I et al. A continuous performance test of brain damage. J Consult Psychol 1956;20:343-350.

  39. Clark L, Iversen S, Goodwin G. Sustained attention deficit in bipolar disorder. Br J Psychiatry 2002;180:313-9.

  40. Wilder-Willis K, Sax K, Rosenberg H. Persistent attentional dysfunction in remitted bipolar disorder. Bipolar Disord 2001;3:58-62.

  41. Harmer C, Clark L, Grayson L. Sustained attention déficit in bipolar disorder is not a working memory impairment in disguise. Neuropsychologia 2002;40:1586-1590.

  42. Bora E, Vahips, Gonula et al. Evidence for theory of mind deficits in euthymic patients with bipolar disorder. Acta Psychiatr Scand 2005;112:110-116.

  43. Clark L, Goodwin G. State and trait related deficits in sustained attention in bipolar disorder. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2004;254:61-68.

  44. Liu S, Chiu Ch, Chang C et al. Deficits in sustained attention in schizophrenia and affective disorders: stable versus state dependent markers. Am J Psychiatry 2002;159:975-982.

  45. Swann A, Pazzaglia P, Nicholls A et al. Impulsivity and phase of illness in bipolar disorder. J Affect Disord 2003;73:105-111.

  46. Bora E, Vahip S, Akdeniz F: Sustained attention deficits in manic and euthymic patients with bipolar disorder. Prog Neuro-psychopharmacol Biol Psychiatry 2006;30:1097-1102.

  47. Soares J, Mann J. The anatomy of mood disorders- review of structural neuroimaging studies. Biol Psychiatry 1997;41:86-106.

  48. Goodwin G, Cavanagh J, Glabus M et al. Uptake of 99 mTc-exametazime shown by single photon emission computed tomography before and after lithium withdrawal in bipolar patients: associations with mania. Br J Psychiatry 1997;170:426-430.

  49. Ketter T, Kimbrell T, George M et al. Effects of mood and subtype on cerebral glucose metabolism in treatment-resistant bipolar disorder. Biol Psychiatry 2001;49:97-109.

  50. Blumberg H, Leung H, Skudlarski P et al. A functional magnetic resonance imaging study of bipolar disorder: state – and trait-related dysfunction in ventral prefrontal cortices. Arch Gen Psychiatry 2003;60: 601-609.

  51. Rybakowskia J, Borkowskab A, Czerkic P. Polymorphism of the brainderive neurotrophic factor gene and performance on a cognitive prefrontal test in bipolar patients. Bipolar Disord 2003;5:468-472

  52. Egan M, Kojima M, Callicott J. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell 2003;112:257-269.




2020     |     www.medigraphic.com