2002, Número 3
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Rev Endocrinol Nutr 2002; 10 (3)
El eje adipo-pancreático: Hacia un nuevo enfoque terapéutico para prevenir la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2
Raúl Bastarrachea-Sosa, Hugo Laviada-Molina, Ildefonso Machado-Domínguez
Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 30
Paginas: 128-134
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RESUMEN
Las proteínas transportadoras de ácidos grasos intracelulares (FABPs por sus siglas en inglés) son una familia de pequeñas proteínas citoplasmáticas, expresadas con alta especificidad para cada tejido, cuya función es unirse y transportar una sola molécula de ácido graso.
La proteína aP2 es un miembro de esta familia, y se expresa a niveles elevados en los adipocitos. Es una proteína intracelular cuya función es unirse y transportar ácidos grasos a través del citosol acuoso en dichas células. Trabajos recientes han indicado que podría existir un papel in vivo importante de esta proteína sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos.
Estudios recientes han podido demostrar que ratones deficientes en aP2 parecen estar protegidos de desarrollar resistencia a la insulina e hiperinsulinemia en modelos de obesidad inducida por una dieta alta en grasas. Los ratones deficientes en aP2 desarrollaron obesidad secundaria a la dieta pero, a diferencia de sus controles, no desarrollaron resistencia a la insulina o diabetes tipo 2. Esta protección en desarrollar resistencia a la insulina secundaria a obesidad en ausencia de aP2, parece sugerir que el metabolismo de los ácidos grasos en el adipocito podría ser un componente crítico de los mecanismos que dan lugar al desarrollo de resistencia a la insulina y diabetes tipo 2.
También revisaremos la evidencia que apoya la existencia de un eje adipo-pancreático cuyo mecanismo de acción depende de la presencia de aP2. La consecuencia de estos hallazgos radica en que la inhibición de aP2 podría dar lugar a un enfoque de intervención farmacológica promisoria con potenciales indicaciones hacia el tratamiento o, mejor aún, la prevención de la aparición de la diabetes tipo 2 en obesos.
REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)
. Weyer C, Bogardus C, Mot DM, Pratley RE. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. J Clin Invest 1999; 103: 253-259.
Harris MI, Hadden WC, Knowler WC, Bennelt PH. Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance and plasma glucose levels in US population aged 20-74 yr. Diabetes 1987; 36: 523-534.
Mokdad AH, Serdula MK, Dietz WH, Bowman BA, Marks JS, Koplan JP. The spread of the obesity epidemic in the United States 1991–1998. JAMA 1999; 282: 1519-1522.
Must A, Spadano J, Coakley EH, Field AE, Colditz D, Dietz WH. The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA 1999; 282: 1523-1529.
Bogardus C, Lillioja S, Howard BV. Relationships between insulin secretion, insulin action, and fasting plasma glucose concentration in non-diabetic and non-insulin-dependant diabetic subjects. J Clin Invest 1984; 74: 1238-1244.
Haffner SM, Stern MP, Hazuda HP. Increased insulin concentrations in nondiabetic offsprings of diabetic parents. N Engl J Med 1988; 319: 1297-1301.
Knowler WC, Pettitt DJ, Savage PJ. Diabetes incidence in Pima Indians: contributions of obesity and parenteral diabetes. Am J Epidemiol 1981; 113: 144-149.
Roden M, Price TB, Perseghin G, Petersen KF, Rothman DL, Cline GW, Shulman GI. Mechanisms of free fatty acid induced-insulin resistance in humans. J Clin Invest 1996; 97: 2859-2865.
Crespin SR, Greenough 3rd WB, Steinberg D. Stimulation of insulin secretion by long-chain free fatty acids. A direct pancreatic effect. J Clin Invest 1973; 52: 1979-1984.
McGarry JD, Dobbins RI. Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion. Diabetologia 1999; 42: 126-138.
Coe NR, Bernlohr DA. Physiological properties and functions of intracellular fatty acid-binding proteins. Biochim Biophys Acta 1998; 1391: 287-306.
Bernlohr DA, Simpson MA, Hertzel AV, Banaszak LJ. Intracellular lipid-binding proteins and their genes. Annu Rev Nutr 1997; 17: 277-309.
Hotasmisligil GS, Johnson RS, Distel RJ, Ellis R, Papaioannou VE, Spiegelman BM. Uncoupling of obesity from insulin resistance through a targeted in aP2, the adipocyte fatty acid binding protein. Science 1996; 274: 1377-1379.
Coe NR, Simpson MA, Bernlohr DA. Targeted disruption of the adipocyte lipid-binding protein (aP2) gene impairs fat cell lypolisis and increases cellular fatty acid levels. J Lipid Res 1999; 40: 967-972.
Scheja L, Makowsky L, Uysal KT, Meyers DS, Morgan M, Parker RA, Hotamisligil GS. Altered insulin secretion associated with reduced lypolitic efficiency in aP2 (-/-) mice. Diabetes 1999; 48: 1987-1994.
Teoman-Uysal K, Scheja L, Weisbrock SM, Bonner-Weir S, Hotamisligil GS. Improved glucose and lipid metabolism in genetically obese mice lacking aP2. Endocrinology 2000; 141: 3388-3396.
Hotamisligil GS, Spiegelman BM. TNF: a key component of obesity-diabetes link. Diabetes 1994; 43: 1271-1278.
Lang CH, Dobrescu C, Bagby GJ. Tumor necrosis factor impairs insulin action on peripheral glucose disposal and hepatic glucose output. Endocrinology 1992; 130: 43–52.
Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science 1993; 259: 87-91.
Atgie C, D’Allaire F, Bukowiecki LJ. Role of beta-1 and beta-3 adrenoceptors i the regulation of lipolysis and thermogenesis in rat brown adipocytes. Am J Physiol 1997: 173: C1136-C1142.
Londos C. Hormone-sensitive lipase and the control of lypolisis in adipocytes. In: Diabetes Mellitus: A Fundamental and Clinical Text. Le Roith D, Taylor SI, Olefsky JM, Eds. Philadelphia, PA, Lippincott-Raven, p. 1996; 223-227.
Greenberg AS, Egan JJ, Wek SA, Garty NB, Blanchette-Mackie EJ, Londos C. Perilipin, a major hormonally regulated adipocyte-specific phosphoprotein associated with the periphery of lipid storage droplets. J Biol Chem 1991; 266: 11341-11346.
McGarry JD. What if Minkowski had been ageusic? An alternative angle in diabetes. Science 1992; 258: 766-770.
Boden G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM. Diabetes 1997; 46: 3-10.
Bloom JD, Dutia MD, Johnson BD, Wissner A, Burns MG, Largis EE, Dolan JA, Claus TH. CL 316,243: a powerful beta adrenergic agonist virtually specific for beta 3 receptors: a promising antidiabetic and antiobesity agent? J Med Chem 1992; 35: 3081-3084.
Granneman JG, Lahners KN, Chaudhry A. Molecular clonning and expression of the rat beta-3 adrenergic receptor. Mol Pharmacol 1991; 40: 895-899.
Fain JN, Kovacev VP, Scow RO. Antilipolytic effect of insulin in isolated fat cells of the rat. Endocrinology 1996; 78: 773-778.
Honnor RC, Dhillon GS, Londos C. cAMP-dependant protein kinase and lipolysis in rat adipocytes. I. Cell preparation, manipulation and predictability in behavior. J Biol Chem 1985; 260: 15122-15129.
Grujic D, Susulic VS, Harper ME, Himms Hagen J, Cunningham BA, Corkey BE, Lowell BB. Beta 3-adrenergic receptors on white and brown adipocytes mediate B3-selective agonist-induced effects on energy expenditure, insulin secretion, and food intake: a study using transgenic and gene knock out mice. J Biol Chem 1997; 272: 17686-17693.
Crespin SR, Greenough WBD, Steinberg D. Stimulation of insulin secretion by long-chain free fatty acids: a direct pancreatic effect. J Clin Invest 1973; 53: 1979-1984.