Toro GG, Falcón DJE, Alonso GY, Valdés RYC, Cabal MCA

Idioma: Español
Referencias bibliográficas: 31
Paginas: 4-10
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RESUMEN

La polimerización de la desoxihemoglobina S, caracterizada por el tiempo de demora o nucleación, constituye el evento fisiopatológico primario de la hemoglobinopatía SS o drepanocitemia. Aún no existe un tratamiento efectivo y se estudian compuestos que inhiban la polimerización de la hemoglobina S y la falciformación de los hematíes. La actividad inhibidora moderada del aditivo alimenticio 4-hidroxi-3- metoxibenzaldehído (vainillina) se evaluó in vitro a las razones molares (hemoglobina:vainillina) 1:4, 1:5, 1:6, 1:7 y 1:8, mediante su efecto sobre el tiempo de demora utilizando la Resonancia Magnética Nuclear Protónica (RMN-1H). Para precisar la ausencia de actividad citotóxica de la vainillina sobre los hematíes SS se evaluó el efecto de las razones molares 1:1, 1:2, 1:4, 1:5, 1:8 y 1:10 sobre la liberación de hemoglobina comparando contra hematíes normales. La vainillina incrementó el tiempo de demora con un porcentaje de variación de 17±8% (1:4), 21±15% (1:5), 28±14% (1:6), 23±10% (1:7) y 35±26% (1:8), observándose un efecto dosis dependiente sobre el retardo de la polimerización. La prueba de comparación multiple reportó diferencias no significativas entre las concentraciones de trabajo (p>0.05). Se obtuvo un porcentaje de hemólisis bajo con un pequeño aumento para la razón molar 1:10 al comparar con el resto (p<0.05), aunque no se obtuvo una tendencia de forma general en todo el estudio; demostrándose la ausencia de efectos citotóxicos para hematíes, su blanco de acción farmacológica.

REFERENCIAS (EN ESTE ARTÍCULO)

1. Lehninger AL Bioquímica. Tomo I. Ciudad de la Habana:Editorial Pueblo y Educación; 1981. p. 150.

2. Eaton WA, Hofrichter J, Ross PD. Delay time of gelation:a possible determinant of clinical severity in sickle celldisease. Blood 1976; 47: 621-627.

3. Císcar F, Farreras P. Diagnóstico Hematológico. Tomo IIBarcelona: Editorial JIMS; 1972. p. 1387-1388, 1390,1422-1426.

4. Dean J and Schechter AN. Sickle cell anemia: molecularand cellular bases of therapeutic approaches. N Engl JMed 1978; 299: 752-763, 804-811, 863-870.

5. Serjeant GR. Sickle Cell Disease. 2nd ed. Great Britain:Oxford Medical Publications; 1992. p. 56, 61, 71-77,120-366.

6. Colombo B, Guerchicoff E, Martínez G. Genética y clíni-ca de las hemoglobinas humanas. 1a ed. Habana: Edito-rial Pueblo y Educación; 1993. p. 146-195.

7. Espinosa E. La anemia drepanocítica en Cuba. Experien-cia de 30 años. Rev Cub Hematol Inmunol Hemot 1996;12: 97-105.

8. Eaton WA and Hofrichter J. Hemoglobin S gelation andsickle cell disease. Blood 1987; 70: 1245-1266.

9. Eaton WA and Hofrichter J. Sickle cell hemoglobinpolymerization Adv Protein Chem 1990; 40: 67-68, 80-110, 157-175.

10. Kaperonis AA, Handley DA, Chien S. Fibers, Crystalsand other forms of HbS polymers in deoxygenated sickleerythrocytes. Am J Hematol 1986; 21: 269-275.

11. Rodgers DW, Crepeau RH and Edelstein SJ. Pairings andpolarities of the 14 strands in sickle cell hemoglobinfibers. Proc Natl Acad Sci 1987; 84: 6157-6161.

12. Xianfeng Li. Mutational analysis of sickle haemoglobin (Hb)gelation. Biotechnol Appl Biochem 1999; 29: 165-184.

13. Losada J, Guilart F, Cabal CA. NMR relaxation study ofsickle cell disease. Proceedings of the XXIV AMPERECongress Magnetic Resonance and Related Phenomena:Poznañ; 1988.p. 1027-1030.

14. Zaugg RM, Walder JA and Klotz IM. Schiff base aductsof hemoglobin. J Biol Chem 1977; 252: 8542-8548.

15. Beddell CR, Kneen G, White RD. The antisickling activityof a series of aromatic aldehydes. Br J Pharmacol 1979;66: 70.

16. Abraham DJ, Mehanna AS, Wireko FC, Whitney J,Thomas RP and Orringer EP. Vanillin, a potential agentfor the treatment of sickle cell anemia. Blood 1991; 77:1334-1341.

17. Abraham DJ. Design, synthesis and testing of potentialantisickling agents. 1. Halogenated benzyloxy andphenoxy acids. J Med Chem 1982; 25: 1015-1017.

18. Abraham DJ. Design, synthesis and testing of potentialantisickling agents. 4. Structure-activity relationships ofbenzyloxy and phenoxy acids. J Med Chem 1984; 27:967-978.

19. Merret ME, Stammers DK, White RD, Wootton R, KneenG. Characterization of the binding of the antisicklingcompound, BW12C, to haemoglobin. Biochem J 1986;239: 387-392.

20. Orringer EP, Blythe DS, Whitney JA, Brockenbrough S,Abraham DJ. Physiologic and rheologic effects of theantisickling agent ethacrynic acid and its N-butilatedderivative on normal and sickle erythrocytes. Am JHematol 1992; 30: 39-44.

21. Alvarez ED, Cabal CA, Fernández AA, Soler C, Lores M,Del Toro G. IE-HPLC and NMR relaxometry demonstratea potential roll for vanillin in sickle cell disease. AvanBiotec Mod 1997; 4: E6.

22. Abdala JC, Soler C, Fernández AA, Alvarez ED, Del ToroG. Estudio de la interacción de compuestos carboniloscon hemoglobinas in vitro. Valoración de su efectoantisickling. Rev Cub Quim 1996; 8:3-10.

23. Del Toro G, Pozo AR, Rodríguez JC, Fernández AA,Soler C. Influencia del 4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído(vainillina) en la polimerización de la hemoglobina S(HbS). Rev Cub Quim 2002; 14: 59-64.

24. Ohta T. Modification of genotoxicity by naturallyoccurring flavorings and their derivatives. Critical RevToxicol 1993; 23: 127-146.

25. Stanley HR. Toxicity testing of dental materials. 1st ed.Florida: CRC Press Inc; 1985. p.17-22.

26. Bailey K, Morris JS, Thomas P, Serjeant GR. Fetalhaemoglobin and early manifestations of homozygoussickle cell disease. Arch Dis Child 1992; 67: 517-520.

27. Nagel RL, Bookchin RM, Johnson J, Labie D, WajcmanH, Isaac-Sodeye WA, et al. Structural bases of theinhibitory effects of hemoglobin F and hemoglobin A2on the polymerization of hemoglobin S. Proc Natl AcadSci USA 1970; 76: 670-672.

28. Rodgers GP. Pharmacologic modulation of fetalhemoglobin. Sickle cell disease: basic principles andclinical practice. 1st ed. New York: Raven Press, Ltd; 1994.p. 829-843.

29. Bun HF. Induction of fetal hemoglobin in sickle celldisease. Blood 1999; 93:1787-1789.

30. Mohandas N and Evans E. Adherence of sickleerythrocytes to vascular endothelial cell: Requirementfor both cell membrane changes and plasma factors. Blood1984; 64:282-287.

31. Ballas S and Smith ED. Red blood cell changes during theevolution of the sickle cell painful crisis. Blood 1992;79:2154-2163.